近日，清華大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院程功教授團(tuán)隊(duì)于《自然》(Nature)期刊發(fā)表一項(xiàng)重磅研究，成功破解了醫(yī)學(xué)史上糾纏百余年的一個(gè)核心謎團(tuán)：為什么作為諸多疾病傳播媒介的蚊子，能夠攜帶并在自身不受癥狀影響下，將致命的病毒高效傳播出去。

　　科學(xué)家早在百年前便已發(fā)現(xiàn)，特定的病毒依賴于特定的蚊子種類進(jìn)行傳播(例如黃熱病毒主要經(jīng)埃及伊蚊傳播)。但這一“特異性傳播”的根本分子機(jī)制究竟是什么，卻一直不為人知。

　　● 發(fā)現(xiàn)的起點(diǎn)：一個(gè)令人費(fèi)解的現(xiàn)象‌

　　研究人員通過偶然測定發(fā)現(xiàn)，包括主要傳播病毒的埃及伊蚊在內(nèi)，許多媒介蚊蟲的體液呈現(xiàn)微酸性。病毒顆粒在這種酸性的血淋巴中會(huì)迅速失活降解。這個(gè)現(xiàn)象與自然界觀察到的大量病毒穩(wěn)定存在蚊體內(nèi)的客觀事實(shí)完全相悖，因此科學(xué)家推斷：這些病毒在蚊體內(nèi)可能并非以‌裸露的病毒顆粒(viral particle)‌形式存在的。

　　● 關(guān)鍵轉(zhuǎn)折：病毒并非“單獨(dú)闖蕩”，而是有特制“車輛”庇護(hù)‌

　　歷經(jīng)嚴(yán)謹(jǐn)研究，科學(xué)家最終確認(rèn)了這一假設(shè)。在蚊蟲體內(nèi)，真正被有效遞送的、對哺乳動(dòng)物宿主保持高度感染力的傳染源，并非傳統(tǒng)認(rèn)知的病毒顆粒，而是一種稱為‌細(xì)胞外囊泡(extracellular vesicles, EVs)‌的膜性微粒。這一生物單元包裹著病毒的相關(guān)物質(zhì)(如遺傳物質(zhì))，形成一道“酸性緩沖區(qū)”，成功隔絕了蚊蟲酸性內(nèi)環(huán)境的破壞，從而確保了病毒在整個(gè)旅程中的安全和活性。

　　● 鎖住秘密的“開關(guān)”之一：纈酪肽蛋白及位點(diǎn)變異成關(guān)鍵鎖鑰‌

　　為探究病毒是如何精準(zhǔn)地進(jìn)入囊泡結(jié)構(gòu)的，研究團(tuán)隊(duì)借助了大規(guī)模RNA干擾篩選，如同系統(tǒng)化排查每一個(gè)機(jī)械零件的功能，逐一分析了上百種蛋白質(zhì)的作用，最終將目標(biāo)鎖定在“‌含纈酪肽蛋白‌”這一關(guān)鍵蛋白上。研究進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，該蛋白上的‌兩個(gè)特定氨基酸位點(diǎn)‌，扮演著決定性角色——不同蚊子品種在這些位點(diǎn)上的細(xì)微差異，如同一把獨(dú)特的“門鎖”，直接決定了不同蚊蟲對某類病毒是否“易感”。這便從微觀層面精準(zhǔn)確立了“蚊子對病毒的特異性”規(guī)律。

　　● 理論顛覆與未來應(yīng)用：蚊子不只是“被動(dòng)攜帶”，而是“精準(zhǔn)操控”‌

　　此研究從根本上顛覆了過去認(rèn)為蚊子僅是“無生物意識(shí)的機(jī)械傳播者”的刻板形象，表明它們有能力通過復(fù)雜分子機(jī)制主動(dòng)調(diào)節(jié)對病毒的容納與傳播。許多實(shí)際傳播現(xiàn)象都可由此理論得到解釋——例如為何北方蚊蟲通常不被熱帶地區(qū)的蟲媒病毒(如登革熱、寨卡病毒)有效傳染。

　　未來，科學(xué)家正嘗試借助這一基礎(chǔ)認(rèn)知，設(shè)計(jì)干預(yù)這種‌細(xì)胞外囊泡‌形成或相關(guān)功能宿主因子的方法，以期從病毒庫內(nèi)，安全、高效地切斷登革熱、流行性乙型腦炎、黃熱病等疾病的傳播鏈路，為全球蚊媒傳染病防治提供新的解決路徑。